ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ЗОМАКС И АЛЬФАТЕР В ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ХЛАМИДИЙНЫМ ПРОСТАТИТОМ
По результатам доклада профессора кафедры урологии ХМАПО д.м.н. Россихина В.В.
Хламидиоз — типичный пример так называемой «медленной бактери-альной
инфекции», основные отличительные черты которой были сформулированы» в
1994 г.
«Медленные» бактерии могут персистировать в организме хозяина
десятилетиями или всю жизнь, сохраняя свои патогенные свойства т.е.
имеет место «третий вариант» взаимодействия паразит — хозяин, когда не
происходит
- ни гибели макроорганизма,
- ни элиминации микроба,
- сохраняется равновесие между защитными силами и патогенным влиянием возбудителя.
Патобиоз хламидийной инфекции.
Хламидии не просто находятся в организме. Они включают сложный каскад
воспалительных и иммунных реакций, которые приводят к постепенному
развитию патологических проявлений в пораженных органах. Способность
хламидий персистировать в лейкоцитах и лимфоцитах позволяет им попадать
во многие органы и ткани, где они могут вызвать самые разнообразные
патологические изменения:
- Постоянное антигенное раздражение вызывает истощение или гиперреакцию иммунной системы;
- Многие исследователи связывают с хламидийной инфекцией атеросклероз, некоторые формы рака, аутоиммунные заболевания.
Все это усилило внимание к лечению хламидийной инфекции урологов,
гинекологов, венерологов, кардиологов, онкологов, невропатологов и
других специалистов.
Хламидиоз в Украине (статистика).
В пересчете на интенсивный показатель за 2001-2005 г.г. частота
регистрируемых случаев хламидийной инфекции в целом по Украине
увеличилась на 42,4%. По данным Института дерматологии и венерологии
АМН Украины, хламидии выявляются
- у 50-60% мужчин, больных уретритом,
- у 80% больных эпидидимитом,
- у 15% больных простатитом,
- у 40% женщин с различными гинекологическими заболеваниями.
- Около 30% женщин, посещающих кожно-венерологические учреждения,
страдают цервицитом или уретроциститом, вызванным хламидиями, а у
имеющих половых партнеров мужчин с воспалительными заболеваниями
мочеполовых органов частота обнаружения хламидий достигает 40-70%.
- Возрастные показатели заболеваемости свидетельствуют о
преимущественном распространении хламидийной инфекции у мужчин и женщин
в возрасте от 20 до 40 лет.
Антибактериальная терапия хламидийной инфекции.
Основными группами антибиотиков, обладающих активностью в отношении С.
trachomatis и проявляющих клиническую эффективность, являются:
- Тетрациклины,
- Макролиды,
- Фторхинолоны.
Терапия урогенитальной хламидийной инфекции является довольно сложной
проблемой. Наряду с из-вестными препаратами тетрациклинового и
фторхинолонового ряда, широко применяются макролиды, в частности
азитромицина дигидрат, который имеет значительные преимущества перед
другими антибиотиками.
Особенности азитромицина.
Успешное лечение хламидиоза азитромицином обусловлено рядом его достоинств:
- высокой активностью: способностью накапливаться в тканях, в частности, в предстательной железе, эндометрии и др.;
- медленной элиминацией из тканей, что позволяет назначать короткие
курсы и даже однократную дозу препарата, например при острых формах
урогенитальной хламидийной инфекции;
- доказанная безопасность и хорошая переносимость азитромиципа
позволили рекомен-довать его применение по показаниям для лечения
хламидиоза у беременных и новорожденных.
Однако предлагаемая руководствами схема одно-кратного приема
азитромицина в дозе 1,0 г, показавшая высокую эффективность при лечении
острой хламидийной инфекции и острой неосложненной гонореи, оказывается
не всегда достаточной при осложненных формах инфекции и поражении
верхних отделов мо-чеполовой системы.
Учитывая мнение о том, что бактерицидная концентрация лекарственного
вещества в тканях должна сохраняться на протяжении 6-8 циклов развития
хламидий, т.е. в течение 21 суток, отечественными специалистами были с
успехом апробированы схемы лечения урогенитальной хламидийной инфекции
с применением азитромицина дигидрата (Зомакс) в курсовой дозе 3,0 г.
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности
применения препаратов Зомакс (азитромицина дигидрат) и Альфатер
(теразозина) в схеме лечения больных с хроническим хламидийным
простатитом.
Принимая во внимание уникальную фармакокинетику Зомакса, а именно его
способность в течение 7 суток после однократного приема 1,0 г сохранять
постоянную терапевтическую концентрацию в сыворотке (0,2-0,4 мг/мл) и
тканях (40-80 мг/мл), притом, что МПК90 азитромицина в отношении
хламидий составляет в условиях in vitro 0,125 мг/мл, на наш взгляд, не
вполне оправдано его ежедневное назначение, особенно когда курсовая
доза азитромицина превышает 1,0 г. Поскольку максимальная концентрация
Зомакса в сыворотке крови не превышает 0,4 мг/мл после приема 1,0 г
препарата (так называемый "порог насыщения") и в дальнейшем не
увеличивается независимо от вновь принимаемых доз, представляется
целесообразным назначать Зомакс в той же курсовой дозе (3,0 г), но по
новой схеме — 1,0 г один раз в неделю (в 1, 7 и 14 дни лечения),
избегая ежедневного назначения и связанных с этим возможных побочных
эффектов.
Патогенетическим обоснованием назначения α1-адреноблокатора Альфатер
являлось то, что ключевым звеном в патогенезе бактериального простатита
является интрапростатический рефлюкс мочи. Благодаря многочисленным
научным исследованиям, можно с уверенностью утверждать, что
интрапростатический рефлюкс имеет место в 70% изученных случаев. В
патогенезе абактериального простатита интрапростатический рефлюкс также
играет важную роль, как причина развития «химического простатита»
Основная роль в образовании турбулентного тока мочи отводится именно
гипертонусу гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры.
Турбулентное течение мочи обуславливает интрапростатический рефлюкс, и
микробы попадают из уретры по протокам в предстательную железу, вызывая
там воспаление. Непосредственно в связи с интрапростатическим
рефлюксом, а также ввиду воспалительного процесса, им обусловленного, в
предстательной железе происходит повышение внутрипростатического
давления. Увеличение давления в протоках приводит к нарушению
дренирования, застою секрета и отеку, что, в свою очередь, приводит к
активации каскада арахидоновой кислоты. С одной стороны, все
вышеописанные процессы ведут к ишемии, а с другой - сама ишемия ткани
предстательной железы в еще большей степени усугубляет воспаление в
ней. Также увеличение активности α1-адренорецепторов приводит к
нарушению дренирования, застою и отеку простаты и нарастанию ишемии
ввиду спазма сосудов. Воспалительный процесс, в свою очередь, влияет на
активность α1-адренорецепторов, замыкая круг, в котором тесно
переплетены причинно-следственные связи.
Материалы и методы исследования.
Для оценки эффективности применения новой схемы ЗОМАКС + АЛЬФАТЕР
в комплексном лечении больных было проведено исследование у 58 мужчин в
возрасте от 19 до 57 лет. Продолжительность болезни составляла от 1
месяца до 7 лет. Диагноз хламидийного простатита подтверждался
следующими методами:
- выявление ДНК С. trachomatis полимеразной цепной реакцией (ПЦР);
- определения титров IgG и IgM к С. trachomatis иммуноферментным анализом (ИФА);
- бактериологическое исследование отделяемого уретры и микроскопию секрета предстательной железы;
- пальцевое ректальное исследование;
- УЗИ.
Избранная схема лечения.
- Все пациенты получали Зомакс по схеме: 1,0 г однократно в 1, 7 и 14
дни лечения. Препарат принимался за 1 час до еды или через 2 часа после
еды.
- Все пациенты получали Альфатер по схеме: 2 мг однократно на ночь с 1-го по 28-й дни лечения.
Комплексная противовоспалительная терапия включала в себя:
- иммуномодулирующие средства;
- поливитамины;
- пробиотики;
- физиотерапевтическое лечение.
Контроль излеченности.
Контроль излеченности проводился методом ПЦР через 1 месяц после
окончания терапии двукратно с интервалом в 1 месяц. Эффективность
терапии оцени-вали на основании следующих критериев:
- выздоровление — полное исчезновение симптомов, отрицательные результаты ПЦР;
- улучшение — неполное исчез-новение симптомов, положительные результаты ПЦР;
- отсутствие эффекта — наличие симптомов заболевания и положительные результаты ПЦР.
Результаты лечения.
- На 3-й день терапии у 28 (48,28%) из 58 пациентов исчезли боли в области промежности и уменьшились дизурические явления;
- На 8-й день еще у 17 (29,31%) из 58 пациентов исчезли учащенное
мочеиспускание и боли с локализацией в промежности и внизу живота;
- На 18-й день терапии симптомы простатита купировались еще у 9 (15,52%) из 58 больных.
- Только у 4 (6,89%) пациентов сохранились периодические боли и чувство дискомфорта в промежности.
Таким образом, регресс симптомов простатита наблюдался у 54 (93,11%) больных (рис. 1).
У 52 (89,66%) из 58 больных с симптомами хронического простатита, при
проведении контрольного обследования через месяц после курса лечения,
отмечались нормальные показатели секрета предстательной железы.
Полное выздоровление наблюдалось у 52 (89,66%) пациентов, что
подтвердили отрицательные результаты ПЦР (эрадикация хламидий),
улучшение – у 4 (6,89%) и отсутствие эффекта — у 2 (3,45%) пациентов
(рис. 2).
Полученные результаты свидетельствуют о высокой клинической и
бактериологической эффективности применяемой схемы лечения Зомакс+
Альфатер (рис. 3).
Переносимость терапии.
За время лечения каких-либо выраженных побочных эффектов зафиксировано
не было, и только у 2 (3,45%) пациентов отмечались незначительные
преходящие диспепсические явления, купировавшиеся самостоятельно в
течение 1-2 суток и не потребовавшие отмены препаратов.
В целом оценка переносимости предложенной схемы лечения как
ис-следователями, так и пациентами расценивалась как очень хорошая в
большинстве случаев (96,55%).
Выводы.
- Предлагаемая схема лечения хронического хламидийного простатита
препаратами Зомакс по 1,0 г однократно в 1, 7 и 14 дни и Альфатер по 2
мг на ночь в течении 28 дней оказалась эффективной у 96,55% пациентов.
Высокую эффективность применяемой схемы лечения Зомакс + Альфатер можно
объяснить ее рациональностью: Зомакс в однократной дозе 1,0 г позволяет
поддерживать в тканях МПК в отношении С. trachomatis как минимум 7
дней. Предложенный курс терапии способен обеспечить влияние на С.
trachomatis от 6 до 8 жизненных циклов.
- Установлена хорошая переносимость комбинированного применения Зомакса и Альфатера.
- Таким образом, приведенные результаты свидетельствуют о правомочности
разработанной схемы применения Зомакс + Альфатер для лечения мужчин с
хроническим хламидийным простатитом и может быть рекомендована для
лечения данной патологии практическими врачами.
|
