Мегаферин – новий пероральний препарат заліза для профілактики і лікування залізодефіцитних станів у дорослих і дітей.

Професор кафедры гематології та трансфузіології НМАПО Видиборець С.В.

Залізодефіцитні стани (ЗС) – латентний дефіцит заліза (ЛДЗ) та залізодефіцитна анемія (ЗДА) - є медичною і соціально-економічною проблемою, оскільки від них потерпають діти, підлітки, жінки репродуктивного віку, вагітні і породіллі, різні категорії хворих в акушерсько-гінекологічній, педіатричній і терапевтичній клініці. ЗДА та ЛДЗ є досить поширеними в усьому світі і справляють негативний вплив на здоров’я людства. За даними ВООЗ/ЮНЕСКО (2000) ЗДА є досить поширеним захворюванням серед населення країн пострадянського простору. Вивчаючи літературу з проблем ЗС та їх лікування, ми звернули увагу, що недивлячись на те, що останні десятиріччя минулого століття ознаменувались не тільки розробкою нових, високоефективних препаратів заліза, у науковій літературі відсутні роботи, у яких узагальнені сучасні погляди на механізми формування ЗДА і ЛДЗ та викладено сучасне бачення їх терапії, що і спонукало нас до даної роботи.

Мета роботи – зробити аналітичний огляд останніх даних літератури стосовно патогенезу формування сидеропенічного і анемічного синдромів при ЗДА, систематизувати та узагальнити дані щодо лікування ЗДА оральними засобами заліза в клінічній практиці та розробити патогенетично обгрунтовані рекомендації з їх призначення, зокрема продемонструвати ефективність сучасного лікарського засобу заліза МЕГАФЕРИН при лікуванні ЗДА шляхом аналізу його впливу на основні показники периферичної червоної крові, метаболізму заліза і обміну деяких біологічно активних речовин та розробити протокол-схему застосування названого препарату при лікуванні ЗДА.

Біохімічна значущість заліза визначається його активною участю в тканинному диханні. Залізо, як облігатний біометал, відіграє суттєву роль у забезпеченні нормального функціонування практично всіх біологічних систем. У складі простетичної групи в комплексі з порфиринами, залізо входить до складу білків-хромопротеїдів, які забезпечують процеси термінального окислення в тканинах. Залізо входить до структури гемоглобіну та міоглобіну - геммісткого білка м’язів. Дослідження останніх років показали участь заліза у забезпеченні таких важливих фізіологічних процесів як клітинний поділ, синтез ДНК в лімфоцитах і тканинах, клітинний і гуморальний імунітет, біосинтез колагену, метаболізм біологічно активних сполук тощо.

В організмі здорової людини міститься 4,0 - 5,5 г заліза (50 мкг/кг у чоловіків, 35 мкг/кг - у жінок). Баланс заліза в організмі визначається трьома факторами: кількістю заліза, що вживається з їжею та засвоюється в травному тракті; потребами в ньому для забезпечення синтезу гемоглобіну і діяльності залізомістких сполук; втратами цього елементу, які можуть бути обумовлені як фізіологічними так і патологічними процесами. Добова потреба дорослої людини в залізі складає 1,0 - 1,5 мг, зростаючи у жінок під час місячних до 2,5 - 3,0 мг. Крім фізіологічних втрат (1 - 1,5 мг/добу), жінки під час місячних втрачають близько 20-35 мг заліза, а при метрорагіях - до 50 мг. При вагітності загальні втрати заліза складають 500-700 мг, лактація супроводжується додатковими втратами заліза з лактоферином, які складають 1 мг/л молока. Під час вагітності і вигодовуванні немовляти потреба в залізі значно зростає: 6 мг/добу для вагітних, та 3 мг/добу - для лактуючих жінок.

При виникненні ЛДЗ чи ЗДА, дефіцит заліза можливо компенсувати тільки у вигляді медикаментозної терапії. Лікування ЗС базується на двох принципах: це - відновлення дефіциту заліза та усунення можливих причин його виникнення.

Сучасна медицина має у своєму арсеналі багато препаратів заліза як для внутрішнього прийому так і для парентерального введення. Засоби заліза для внутрішнього прийому містять солі як двовалентного (Fe2+) так і трьохвалентного (Fe3+) заліза. Наразі зареєстрованими в Україні є близько 30 препаратів заліза для орального прийому, які виробляються 22 фармацевтичними фірмами.

В літературі ми зустріли поодинокі дані щодо дослідження клінічної ефективності препарату МЕГАФЕРИН, що і спонукало нас провести відповідні дослідження.

Матеріали і методи дослідження. Нами було обстежено 32 хворих (12 чоловіків і 20 жінок) на ЗДА різного ступеня тяжкості. Вік обстежених - від 20 до 59 років. Тривалість захворювання складала 1-5 років. Всі хворі були обстежені до початку призначення будь-якого лікування після госпіталізації до стаціонару. Діагноз ЗДА верифікували на підставі характерної картини, ознак сидеропенічного і анемічного синдромів, характерної гематологічних картини периферичної крові та основних показників метаболізму заліза. У обстежених причиною ЗДА були хронічні крововтрати обумовлені менорагіями, захворюваннями травного тракту. Ступінь тяжкості перебігу ЗДА визначали за критеріями, запропонованими Ю.Г.Митерьовим, Л.М.Вороніною (1989). Легкий ступінь тяжкості перебігу ЗДА був встановлений у 7 хворих, середній – у 13 та тяжкий – у 12 паціентів. Групи хворих комплектували по мірі госпіталізації хворих у стаціонар. Хворим рекомендували дієту з набором продуктів, що містять підвищену кількість заліза, ЛФК, проводилось лікування захворювань, що спричинили розвиток ЗДА. Контрольну групу склали 25 здорових осіб (17 чоловіків та 8 жінок) аналогічного віку. Параметри, що вивчались, контролювались у динаміці в періоди очікуваних клініко- лабораторних зрушень: на 7-й день (поява ретикулоцитозу), на 21-й день (явний приріст рівня гемоглобіну) та через 3 місяці від початку призначення лікування (нормалізація показників транспортного і депонованого пулу заліза).

Результати і їх обговорення. Нами розроблено і пропонується до впровадження в практику протокол–схема застосування препарату МЕГАФЕРИН, яка дає можливість у максимально короткі терміни нормалізувати показники периферичної червоної крові та усунути дефіцит заліза в організмі хворого на ЗДА, а потім перейти на профілактичне лікування. МЕГАФЕРИН виробляється компанієй «ABC Farmaceutici» (Італія). Він представлений у оригінальній формі – у вигляді шипучих таблеток для розчинення у воді. Розчинений препарат має смак апельсина. Одна таблетка містить заліза (ІІ) глюконату 695 мг, що еквівалентно 80 мг двохвалентного заліза і 100 мг аскорбінової кислоти. Сіль глюконату заліза забезпечує прекрасну біодоступність заліза, а високий вміст аскорбінової кислоти - оптимальні умови для його найповнішого всмоктування та захисту слизової оболонки травного тракту. Таблетку зручно ділити на частки, що створює певні зручності при застосуванні як у дорослих, так і дітей, а приємні органолептичні властивості дозволяють сприймати лікування як споживання коктейлю. Певні позитивні емоції відчувають дорослі і діти при приготуванні шипучого розчину МЕГАФЕРИНУ. Показанням до лікування препаратом МЕГАФЕРИН за розробленим протоколом–схемою є верифікований діагноз ЗДА. Перед призначенням лікування хворому на ЗДА роблять розширене лабораторне обстеження: аналіз крові з формулою, вивчення морфології еритроцитів, вирахуванням еритроцитних індексів та підрахунком ретикулоцитів, біохімічне визначення заліза в сироватці, загальної та латентної залізозв’язуючої здатності сироватки, коефіцієнту насичення трансферина залізом, рівня феритину. Не підлягають лікуванню за протоколом пацієнти з неверифікованим діаігнозом ЗДА, хворі на ЗДА, які отримують інші засоби заліза, хворі на анемію не обумовлену дефіцитом заліза, пацієнти з синдромом мальабсорбції, хронічними запальними процесами, виразковою хворобою в стадії загострення, неспецифічним виразковим колітом, а також особи, які отримують антациди, цикліни, цитостатики, радіотерапію.

Після базисного дослідження лабораторних показників, які допомагають верифікувати діагноз ЗДА, кожний хворий, якому призначено МЕГАФЕРИН, спостерігається лікарем впродовж 2 – 3 місяців і робить не менше трьох візитів до лікаря, які є обов’язковими. Перед призначенням лікування лікар проводить співбесіду з хворим, призначає контрольні дослідження через 7 – 10 днів (період появи ретикулоцитозу) і призначає МЕГАФЕРИН по одній розчинній таблетці двічі на добу. Контрольні аналізи крові мають бути зроблені за 1 – 2 дні до другого візиту. Результати аналізів хворий представляє лікарю під час другого візиту, який здійснює на 10 –15 день від початку лікування. Лікар оцінює скарги хворого, аналізує динаміку клінічних проявів, дані лабораторних досліджень, дає оцінку переносимості засобу. Дані фіксуються в амбулаторній карті. Призначаються дослідження крові, які хворий повинен зробити за 1-3 дні до третього візиту (кінець першого місяця лікування). На цей час очікується явний приріст гемоглобіну, в середньому 1 г/л за добу, кількості еритроцитів, нормалізується колірний показник та відбуваються зрушення в параметрах метаболізму заліза. Дається оцінка клініко-гематологічним зрушенням, динаміка даних всіх обстежень фіксується в амбулаторній карті хворого, призначаються лабораторні дослідження на кінець другого місяця від початку лікування. Під час наступного візиту, який пацієнт здійснює із результатами зроблених напередодні аналізів, лікар оцінює результати проведеного лікування за клініко-лабораторними показниками. При нормалізації параметрів метаболізму заліза і показників периферичної червоної крові переходять на профілактичний прийом препарату МЕГАФЕРИН. Редукція дози при цьому складає ½ – 1/3 від початкової. У всіх обстежених нами хворих прийом препарату МЕГАФЕРИН переносився добре. В жодному разі не сталась зміна дози або відміна препарату.

У всіх хворих на 6-10 день від початку лікування спостерігали помірний ретикулоцитоз, що було свідченням патогенетично обгрунтованого лікування. Суб’єктивне покращення самопочуття всі хворі відчували вже під кінець першого тижня після призначення лікування, а значне – через 2-4 тижні.

Динаміка деяких лабораторних показників у хворих, які приймали МЕГАФЕРИН

На підставі проведених досліджень можна зробити висновок про високу ефективність МЕГАФЕРИН в лікуванні ЗДА та доцільність проведення лікування у вигляді схеми – протоколу із застосуванням в періоди клініко-гематологічних зрушень відповідних замірів лабораторних параметрів.

Висновки. Таким чином, при лікуванні ЗДА повинні бути дотримані принципи індивідуалізованого підходу з призначенням високодозних засобів заліза, які дають виразний клінічний ефект при малій вірогідності побічної дії. Добру перспективу мають засоби, що створені на основі глюконатного комплексу заліза, зокрема, МЕГАФЕРИН. Лікування ЗДА повинно тривати не тільки до нормалізації показників периферичної крові, а і до відновлення заліза в тканинах (депо). Паралельно призначенню засобів заліза, якщо дозволяє клінічна ситуація, усувають причину виникнення ЗДА. Знання особливостей дії залізомістких препаратів забезпечує високу ефективність патогенетично обгрунтованого її лікування. Застосування МЕГАФЕРИНУ супроводжується мінімальними побічними ефектами, що значно підвищує комплаєнтність лікування: неухильне дотримання пацієнтами призначених програм терапії ЗС, виконання повного обсягу призначень і термінів лікування ЗДА, покращує якість життя хворих, прискорює видужання.